ATLANTA — I potenziali contraccettivi orali maschili una volta al giorno hanno superato un primo ostacolo clinico, mostrando un grado di soppressione del testosterone che dovrebbe essere sufficiente per un effetto contraccettivo senza causare ipogonadismo sintomatico, secondo i risultati dello studio di fase 1 che saranno presentati a ENDO 2022.Ci sono due pillole in fase di sviluppo e gli studi finora suggeriscono che entrambe o una combinazione potrebbero essere in grado di fornire un equilibrio accettabile di efficacia e tollerabilità, secondo Tamar Jacobsohn, BS, ricercatrice nel Programma di sviluppo contraccettivo, Eunice Kennedy Shriver National Institute di salute infantile e sviluppo umano, Bethesda, Maryland.I due farmaci valutati in questo studio sono il dimetandrolone undecanoato (DMAU) e l'11b-metil-19-nortestosterone-17b-dodecilcarbonato (11b-MNTDC).Entrambi sono profarmaci bifunzionali con effetti androgenici e progestinici.I profarmaci sono progettati per essere scissi dopo l'ingestione in modo che gli ormoni attivi vengano rilasciati nell'arco di 24 ore, consentendo la somministrazione una volta al giorno."In quanto potenti androgeni, questi steroidi sopprimono la secrezione di gonadotropine, portando a una marcata diminuzione della produzione sierica di testosterone", ha spiegato Jacobsohn in un'intervista.Tuttavia, ha osservato che c'è ancora molta strada da fare su questo percorso di ricerca.Mentre gli studi di fase 1 hanno dimostrato la tollerabilità, la biologia coinvolta nella soppressione della produzione di spermatozoi suggerisce che gli uomini dovrebbero assumere queste pillole ogni giorno per circa 3 mesi all'inizio del trattamento contraccettivo, fino a quando non si ottiene un'adeguata soppressione dello sperma per prevenire la gravidanza."Stiamo lavorando a uno studio di fase 2 che includerà un endpoint di efficacia contraccettiva, ma ci sono molti passaggi per arrivarci, inclusi più studi di fase iniziale", ha osservato."C'è un enorme bisogno insoddisfatto in termini di metodi contraccettivi maschili", ha affermato Arthi Thirumalai, MBBS, endocrinologo e assistente professore di medicina presso la University of Washington School of Medicine di Seattle.Autore senior di un articolo di revisione del 2020 sulla contraccezione maschile, Thirumalai ha affermato in un'intervista che i profarmaci e altri metodi ormonali per abbassare il testosterone e sopprimere la produzione di sperma sono attraenti per convenienza, efficacia e reversibilità."Speriamo che le formulazioni orali possano essere utilizzate per soddisfare questa esigenza", ha affermato Thirumalai, che ha partecipato a numerosi studi sperimentali e clinici sui metodi contraccettivi maschili.È, infatti, una dei tanti coautori dei dati presentati da Jacobsohn.Jacobsohn ha sottolineato: "Lo sviluppo di un metodo contraccettivo maschile efficace e reversibile migliorerà le opzioni riproduttive per uomini e donne, avrà un impatto importante sulla salute pubblica riducendo le gravidanze indesiderate e consentirà agli uomini di avere un ruolo sempre più attivo nella pianificazione familiare".Il lavoro che ha portato agli studi di fase 1 ha suggerito che ciascuno dei farmaci - DMAU e MNTDC - potrebbe fornire un'adeguata soppressione ormonale per ridurre il numero di spermatozoi senza indurre sintomi inaccettabili di ipogonadismo.Per testare questo potenziale, con ciascuno di essi sono stati condotti studi di fase 1 di dosaggio con un endpoint di soppressione del testosterone.Nei due studi di fase 1a controllati con placebo, che verranno presentati in un poster lunedì, soggetti maschi sani sono stati assegnati in modo casuale a due pillole di terapia attiva, quattro pillole di terapia attiva o placebo.Nei due studi combinati, 39 soggetti hanno ricevuto DMAU, 30 hanno ricevuto 11b-MNTDC e 28 hanno ricevuto placebo.L'efficacia è stata valutata misurando i livelli di testosterone.La tollerabilità era in gran parte basata sui questionari dei pazienti.Alla fine dei 7 giorni, i livelli di testosterone sono rimasti ai livelli di riferimento (da 400 a 600 ng/dL) in coloro che hanno ricevuto il placebo.I livelli sono scesi a <100 ng/dL in tutti i soggetti assegnati a un agente attivo indipendentemente da quale agente o dose.Dal giorno 7 al giorno 28, c'è stata una soppressione mediana inferiore del testosterone con 200 mg rispetto a 400 mg al giorno (92,7 ng/dL vs 49,6 ng/dL; P <.001), ma entrambi sono rimasti al di sotto dell'obiettivo di 100 ng/dL, Jacobsohn segnalato.La differenza nel grado di soppressione del testosterone non sembrava influenzare la tollerabilità.I soggetti che assumevano quattro pillole giornaliere rispetto a due "non hanno riportato una differenza significativa nella soddisfazione generale o nella loro disponibilità a utilizzare le pillole in futuro o a raccomandarle ad altri uomini", ha affermato Jacobson, presentando i valori P per questi risultati tra i soggetti in terapia attiva relativa al placebo che non erano significativi, compresi tra 0,48 e 0,85.Nel complesso, non si sono verificati eventi avversi gravi.Si sono verificati lievi effetti collaterali associati all'ipogonadismo, ma "tutti risolti entro la fine dello studio", ha detto.Thirumalai ha affermato che la necessità di un contraccettivo maschile è forte.Sebbene i preservativi abbiano un tasso di fallimento sostanziale, la vasectomia non è reversibile in modo affidabile anche se la maggior parte degli uomini concorda sul fatto che la responsabilità di prevenire la gravidanza dovrebbe essere condivisa, ha affermato.Il precedente articolo di recensione di Thirumalai ha rilevato che gli studi clinici sulla soppressione ormonale per fornire la contraccezione maschile sono stati condotti per almeno 30 anni.La sfida è stata trovare una terapia efficace che sia ben tollerata.I farmaci che combinano sia l'attività androgenica che quella progestinica potrebbero essere la risposta.Manipolando gli ormoni che abbassano il testosterone, la produzione di sperma viene ridotta senza eliminare la capacità di un uomo di eiaculare.La produzione zero di spermatozoi non è l'obiettivo, secondo i dati nell'articolo di recensione di Thirumalai.Piuttosto, gli studi suggeriscono che quando l'eiaculato contiene meno di 1 milione di spermatozoi per ml (i livelli in genere vanno da 15 a 200 milioni di spermatozoi/ml), l'efficacia antigravidanza è simile a quella ottenuta con i contraccettivi orali femminili.Tuttavia, gli studi clinici per dimostrare che questo può essere raggiunto in sicurezza devono ancora essere condotti.Jacobsohn ha detto che l'emivita dello sperma è di circa 3 mesi.Ciò significa che i pazienti dovrebbero essere sottoposti a terapia ormonale per un periodo di circa questa durata prima che venga raggiunta una contraccezione affidabile.In altre parole, l'endpoint di efficacia utilizzato in questo studio attuale [della durata di 28 giorni] non garantisce una contraccezione efficace, ma Jacobsohn ha suggerito che questo è comunque un importante passo avanti nello sviluppo clinico.Jacobsohn e Thirumalai non segnalano relazioni finanziarie rilevanti.Riunione annuale della Società Endocrina #ENDO2022: Poster PMON261.Da presentare il 13 giugno 2022.Per ulteriori notizie su diabete ed endocrinologia, seguici su Twitter e su FacebookCrediti: Immagine principale: Antonio Guillem/DreamstimeMedscape Notizie mediche © 2022 WebMD, LLCInvia suggerimenti sulle notizie a news@medscape.net.Cita questo: la pillola contraccettiva maschile sembra fattibile nelle prove molto precoci - Medscape - 11 giugno 2022.Hai già selezionato per I miei avvisiFare clic sull'argomento di seguito per ricevere e-mail quando sono disponibili nuovi articoli.Hai aggiunto con successo ai tuoi avvisi.Riceverai un'e-mail quando viene pubblicato un nuovo contenuto.